Blog

Elafibranor (GFT505) kukuni - NASH davolash uchun yangi dori

Elafibranor (GFT505) nima?

Elafibranor (GFT505) kukuni (923978-27-2), bu eksperimental doridir, uning tadqiqotlari hali ham davom etmoqda. Asosan Genfit tomonidan uni o'rganish va ishlab chiqish samaradorlikka asoslangan Elafibranor (GFT505)) chang (923978-27-2) alkogolsiz yog'li jigar kasalligi, dislipidemiya, insulin qarshiligi va diabet kabi kasalliklarga qarshi kurashda.

Elafibranor (GFT505) ta'sir mexanizmi

Elafibranor (GFT505) kukuni - uchta PPAR pastki turlarida ishlaydigan og'iz orqali davolanish. Ularga PPARa, PPARd va PPARg kiradi. Biroq, asosan PPARa-da ishlaydi.

Elafibranor ta'sir mexanizmi murakkab, chunki u yadro retseptoriga kofaktorlarni turli xil ravishda jalb qiladi. Natijada, bu genlarni differentsial tartibga solishga, shuningdek biologik ta'sirga olib keladi.

Elafibranor (GFT505) kukuni tanlangan yadro retseptorlari modulyatorining (SNuRMs) faolligini aniqlashga va aniqlashga qodir. Natijada, u yon ta'sirining kamayishi bilan yaxshilangan samaradorlikni taklif qiladi.

Multimodal va pluripotent molekulalar har xil sharoitlarda kurashishda samarali ekanliklarini isbotladilar. Ular insulin qarshiligi va diabet, yallig'lanish, semirib ketish va HDL xolesterolining ko'payishi va LDL xolesterin va triglitseridlarning pasayishi bilan ajralib turadigan lipidlar triadini o'z ichiga oladi.

Elafibranorning ta'sir qilish mexanizmi va NASH (alkogolsiz steatohepatit) tarkibidagi PPARlarni maqsadga muvofiqlashtiradigan boshqa birikmalar o'rtasidagi farq shundan iboratki, u hech qanday farmakologik PPARy faoliyatini namoyish etmaydi.

Natijada, Elafibranor foydalanuvchilar PPARy faollashishi bilan bog'liq bo'lgan nomaqbul yon ta'sirga duch kelmaydilar. Bunday yon ta'sirga quyidagilar kiradi; suyuqlikni ushlab turish, shish va og'irlik ortishi, yurak etishmovchiligining xavfini oshiradigan barcha narsalar.

Kirpiklarni o'rganish uchun Elafibranor (GFT505)

NASH (alkogolsiz steatohepatit) bu jigar kasalligi bo'lib, u gepatotsitlarning yallig'lanishi va degeneratsiyasiga, shuningdek yog'larning to'planishiga olib keladi, ular lipid tomchilari deb ham nomlanadi. Odatda, metabolik sindrom, 2-toifa diabet va semirib ketish kabi ba'zi sog'liq sharoitlari alkogolsiz steatohepatit (NASH) va alkogolsiz yog'li jigar kasalligi (NAFLD) hisoblanadi.

Elafibranor (GFT505) kukuni - NASH davolash uchun yangi dori

Bugungi kunda ko'p odamlar ushbu xavfli kasallikdan aziyat chekmoqda. Qo'rqinchli tomoni shundaki, u sirozga olib kelishi mumkin, bu jigarni ishlamay qolishiga olib keladi. Shuningdek, u jigar saratoniga o'tishi va ba'zi hollarda o'limga olib kelishi mumkin.

NASH (alkogolsiz spirtli gepatit) haqidagi qayg'uli yangilik shundaki, u yoshga qarab tanlanmaydi va barchaga ta'sir qilishni davom ettiradi. Eng yomoni, kasallik belgilari asemptomatik bo'lishi mumkin va kasallik keyingi bosqichga o'tmaguncha, ular bu kasallikdan aziyat chekayotganini hech qachon bilib bo'lmaydi.

NASH tomonidan olib borilgan chandiq va yallig'lanish (alkogolsiz steatohepatit) shuningdek, yurak va o'pka asoratlariga olib kelishi mumkin. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligidan kelib chiqadigan ushbu kasallikka chalingan ko'plab odamlar, tadqiqotchilar jigar transplantatsiyasidan tashqari davolash usullarini izlashmoqda.

NASHni davolash uchun o'rganilayotgan dorilardan biri Elafibranor (GFT505) kukuni (923978-27-2). Xullas, bu kasallikning ikkita asosiy xususiyatiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi, ya'ni balonlash va yallig'lanish. Uning go'zalligi shundaki, u yuqori darajada toqat qilinadi va kamdan-kam hollarda har qanday nojo'ya ta'sirlardan aziyat chekadi. Aynan shuning uchun AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati ushbu dori uchun tezkor belgini berdi NASH davolash.

Hozirgi vaqtda Elafibranor (GFT505) kukuni 3-bosqich klinik sinovida, shuningdek, BEKOR QILINISH nomini oldi.

HOLAT-IT

Bu 2016 yilning birinchi choragida boshlangan global tadqiqotlar bo'lib, u randomizatsiyalangan, 2: 1 nisbatda platsebo tomonidan boshqariladi va ikki marta ko'r bo'ladi. Ushbu tadqiqotda NASH (NAS> = 4) va fibroz (F2 yoki F3 bosqichlari) bilan og'rigan bemorlar jigarning shikastlanishi allaqachon sezilib turadi. Tadqiqot davomida bemorlarga Elafibranor (GFT505) dozasi buyuriladi. Kuniga bir marta 120mg yoki platsebo.

Qabul qilingan birinchi mingta bemor, agar NASHni Elafibranor (GFT505) bilan davolash mumkin bo'lsa, bu platsebo bilan davolanganlarga qaraganda fibrozni kuchaytirmasdan yordam beradi.

Birinchi kogorta 2018 yil aprel oyida qabul qilindi va natijalar tahlili 2019 yil oxirida xabar qilinadi. Hisobotda keltirilgan ma'lumotlar Elafibranorni AQSh oziq-ovqat va giyohvand moddalar ma'muriyati tomonidan tasdiqlanganligini yoki Evropa dorilar agentligi tomonidan shartli ravishda tasdiqlanishini aniqlaydi. 2020 yilga kelib EMA deb nomlanadi.

Tadqiqot 2018 yil dekabr oyida Ma'lumotlarning xavfsizligini nazorat qilish kengashi (DSMB) sud jarayonini hech qanday o'zgartirishlarsiz davom ettirishni ma'qullaganida oldinga qadam tashladi. Bu o'ttiz oydan keyin amalga oshirilgan xavfsizlik ma'lumotlarini oldindan ko'rib chiqqandan so'ng.

Elafibranor (GFT505) kukuni - NASH davolash uchun yangi dori

NASHni davolashda oldingi klinik va klinik tadqiqotlar natijalari

Elafibranorni NASH davolashda samaradorligi va xavfsizligi o'tmishda ko'plab kasalliklar modellari orqali baholangan. 5 bosqich 2a da metabolik kasallikka chalingan bemorlarning turli populyatsiyalarida turli xil sinovlar o'tkazildi. U 2-toifa diabet yoki diabetdan oldingi va aterogenik dislipidemiya bilan kasallanganlarni o'z ichiga oladi. Tadqiqot davomida Elafibranor targ'ib qilgani kuzatildi;

  • Yurak-qon tomir muammolaridan aziyat chekish
  • Jigar shikastlanishining pasaygan belgilari
  • Yallig'lanishga qarshi xususiyatlar
  • Insulinning sezgirligini oshirish
  • Glyukoza gomeostazi
  • Kardioprotektiv lipid profil.

2 yilda boshlangan 2012b fazali sinov eng katta intervension sinov va NASH bo'yicha birinchi haqiqiy xalqaro tadqiqotlar bo'ldi. Aynan o'sha paytda Elafibranor FDA tomonidan tavsiya etilgan "Fibrozning kuchayishisiz NASH rezolyutsiyasining" so'nggi nuqtasiga erishdi. Bu hali hamon davom etayotgan 3-global fazoviy sinov uchun asosiy nuqta edi.

Elafibranor yordamida NASH bilan davolangan bemorlarda ALP, GGT va ALT kabi jigar disfunktsiyasi belgilarining yaxshilangani qayd etildi. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarni baholash orqali Elafibranor (GFT505) dozasi 120mg, NASH bilan bog'liq kardiometabolik xavf omillariga terapevtik ta'sir ko'rsatganligi kuzatildi.

  • Yallig'lanishga qarshi ta'sir
  • Qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda insulin sezgirligi va glyukoza metabolizmining yaxshilanishi
  • Lipoproteinlar va plazma lipidlari darajasini yaxshilang.
Elafibranorning bolalarda NASHni davolashda samaradorligi

Bolalarning semizlik bilan kasallanish darajasi sezilarli darajada oshdi, bu esa o'sib borayotgan sog'liq uchun tashvish tug'dirmoqda. 2016 yilda o'tkazilgan tadqiqotda bu aniqlangan NAFLD(alkogolsiz yog'li jigar kasalligi) bolalar populyatsiyasining 10-20% ta'sir qiladi. Bundan tashqari, pediatrik NAFLD jigar etishmovchiligining, jigar patologiyasining, shuningdek bolalar va o'spirinlarda jigar implantatsiyasining asosiy sababi bo'lishi mumkinligini ko'rsatdi.

2018 yil yanvar oyida NASH pediatrik dasturining rasmiy ochilishi bo'lib o'tdi, shunda Elafibranor kattalardagi NASH davolashda samarali ekanligini isbotlagan va bolalarni davolashda rivojlanish bosqichida bo'lgan yagona dori ekanligini esga oldi.

Elafibranorni boshqa dorilar bilan birgalikda NASH davolashda qo'llash mumkinmi?

Elafibranorni mustaqil ravishda ishlatilganda NASH davolashda samarali ekanligi aniq. Ammo kasallikning murakkabligi tufayli uni boshqa dorilar bilan birgalikda jigar fibrozi, NASH va ularning birgalikda kasallanishini davolashda qo'llash mumkin.

Elafibranor (GFT505) boshqa maqsadlarda foydalaniladi

Xolstaz kasalligini davolashda

Xolestaz - bu o't pufagi va o'n ikki barmoqli ichak orqali o't pufagi shakllanishining buzilishidan kelib chiqadi. Bu tizimli kasalliklar va jigar kasalliklarining yomonlashishiga, jigar etishmovchiligiga va hatto jigar transplantatsiyasiga bo'lgan ehtiyojga olib kelishi mumkin. O'tkazilgan klinik tadqiqot shuni ko'rsatdiki, Elafibranor (GFT505) kukuni plazmadagi biokimyoviy ko'rsatkichlarni kamaytiradi, shu sababli bu xolestaz kasalligini davolashda foydali bo'lishi mumkin.

diabet

Qandli diabet - bu qondagi shakar yoki glyukoza miqdorining ko'pligi tufayli yuzaga keladigan holat. Bu dunyo bo'ylab to'rt yuz million odamga ta'sir qiladi. Birida 2-toifa diabet rivojlanadi, chunki ularning tanasi normal insulin ishlab chiqara olmaydi va ishlata olmaydi.

Elafibranor ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u 2-toifa diabetning rivojlanishini ikki jihatdan kamaytiradi. Birinchisi, organizmdagi glyukoza metabolizmini yaxshilash orqali.

Shuningdek, u mushaklar va periferik to'qimalarda insulin sezgirligini yaxshilaydi.

Elafibranor (GFT505) kukuni - NASH davolash uchun yangi dori

xulosa

Elafibranor tadqiqoti NASHdan aziyat chekadigan har bir kishiga yaxshi xabar sifatida keladi. Bugungi kunga qadar sakkiz yuzdan ortiq bemorlarga og'iz orqali yuborilgan va bu uning foydali ekanligini ko'rsatgan holda, odamlar endi jigar transplantatsiyasini boshdan kechirishlariga to'g'ri kelmaydi.

Yo'q edi Elafibranor preparatining o'zaro ta'siri sitagliptin, simvastatin yoki varfarin bilan aniqlangan, bu boshqa dorilar bilan birgalikda xavfsiz foydalanish mumkinligini ko'rsatadi. Elafibranor tanada yaxshi muhosaba qilinadi va nojo'ya ta'sir ko'rsatmaydi.

Manbalar

  1. Andrew J. Krentz, Christian Weyer, Marcus Hompesch, Springer Tabiat tomonidan nashr etilgan diabet, semizlik va alkogolsiz yog'lardagi tarjimon tadqiqot usullari, 261 bet
  2. Uyali va butun tanadagi energiya almashinuvidagi PPARs, Valter Vahli, Reychel Ti, 457-470 tomonidan tahrirlangan.
  3. Semirib ketish va gastroenterologiya, Shimoliy Gastroenterologiya klinikalarining muammosi, Pickett-Blakely, Linda A. Li, 1414-1420 bet

Mundarija

2019-07-23 qo'shimchalar
Bo'sh
Wepepowder haqida