Elafibranor (GFT505) kukuni (923978-27-2), eksperimental preparat bo'lib, uning tadqiqotlari hali davom etmoqda. Asosan, Genfit tomonidan uni o'rganish va ishlab chiqish samaradorligiga asoslanadi Elafibranor (GFT505)) chang (923978-27-2) alkogolsiz yog'li jigar kasalligi, dislipidemiya, insulin qarshiligi va diabet kabi kasalliklarga qarshi kurashda.
Elafibranor (GFT505) kukuni - bu uchta PPAR subtipida ishlaydigan og'iz orqali davolash. Ular tarkibiga PPARa, PPARd va PPARg kiradi. Biroq, u asosan PPARa-da ishlaydi.
Elafibranor ta'sir mexanizmi murakkablashadi, chunki u kofaktorlarni yadro retseptoriga differentsial ravishda jalb qiladi. Natijada, bu genlarning differentsial regulyatsiyasi hamda biologik ta'sirga olib keladi.
Elafibranor (GFT505) kukuni selektiv yadro retseptorlari modulyatori (SNuRMs) faolligini aniqlashga va profillashga qodir. Natijada, u kamaytirilgan yon ta'siri bilan yaxshilangan samaradorlikni taklif etadi.
Multimodal va pluripotent molekulalar har xil sharoitlarda kurashishda samarali ekanliklarini isbotladilar. Ular insulin qarshiligi va diabet, yallig'lanish, semirib ketish va HDL xolesterolining ko'payishi va LDL xolesterin va triglitseridlarning pasayishi bilan ajralib turadigan lipidlar triadini o'z ichiga oladi.
Elafibranorning ta'sir qilish mexanizmi va NASH (alkogolsiz steatohepatit) da PPARni maqsad qiladigan boshqa birikmalarning farqi shundaki, u hech qanday farmakologik PPARy faolligini namoyish etmaydi.
Natijada, Elafibranor foydalanuvchilar PPARy faollashishi bilan bog'liq bo'lgan nomaqbul yon ta'sirga duch kelmaydilar. Bunday yon ta'sirga quyidagilar kiradi; suyuqlikni ushlab turish, shish va og'irlik ortishi, yurak etishmovchiligining xavfini oshiradigan barcha narsalar.
NASH (alkogolsiz steatohepatit) - bu gepatotsitlarning yallig'lanishi va degeneratsiyasiga hamda yog 'to'planishiga olib keladigan jigar kasalligi bo'lib, ular lipid tomchilari deb ham ataladi. Odatda, metabolik sindrom, 2-toifa diabet va semirish kabi ba'zi sog'liq holatlari alkogolsiz steatohepatit (NASH) va alkogolsiz yog'li jigar kasalliklari (NAFLD) birinchi o'rinda turadi.
Bugungi kunda ko'p odamlar ushbu xavfli kasallikdan aziyat chekmoqda. Qo'rqinchli tomoni shundaki, u sirozga olib kelishi mumkin, bu jigarni ishlamay qolishiga olib keladi. Shuningdek, u jigar saratoniga o'tishi va ba'zi hollarda o'limga olib kelishi mumkin.
NASH (alkogolsiz steatohepatit) haqida qayg'uli yangilik shundaki, u yoshga qarab tanlanmaydi va barchaga ta'sir qilishda davom etadi. Bundan ham yomoni, kasallik alomatlari asemptomatik bo'lishi mumkin va kasallik keyingi bosqichga ko'tarilguncha ular kasallikka chalinganligini hech qachon bilmasligi mumkin.
NASH tomonidan olib borilgan chandiq va yallig'lanish (alkogolsiz steatohepatit) yurak va o'pkaning asoratlarini keltirib chiqarishi mumkin. Alkogolsiz yog'li jigar kasalligidan kelib chiqadigan ushbu kasallikdan aziyat chekayotgan ko'plab odamlar bilan, tadqiqotchilar jigar transplantatsiyasidan tashqari davolash usullarini qidirmoqdalar.
NASHni davolash uchun o'rganilayotgan dorilardan biri Elafibranor (GFT505) kukuni (923978-27-2). Xullas, bu kasallikning ikkita asosiy xususiyatiga ijobiy ta'sir ko'rsatishi, ya'ni balonlash va yallig'lanish. Uning go'zalligi shundaki, u yuqori darajada toqat qilinadi va kamdan-kam hollarda har qanday nojo'ya ta'sirlardan aziyat chekadi. Aynan shuning uchun AQSh oziq-ovqat va giyohvandlik ma'muriyati ushbu dori uchun tezkor belgini berdi NASH davolash.
Hozirgi vaqtda Elafibranor (GFT505) kukuni 3 bosqichda bo'lib, u "RESOLVE IT" deb ham nomlangan.
Bu 2016 yilning birinchi choragida boshlangan global tadqiqot, randomize qilingan, platsebo nazorati ostida 2: 1 nisbatida va ikki marta ko'r. Ushbu tadqiqotga jalb qilingan bemorlar NASH (NAS> = 4) va fibroz (F2 yoki F3 bosqichlarida azob chekayotganlar, bu erda jigar zararlanishi allaqachon sezilib turadi. Tadqiqot davomida bemorlar Elafibranor (GFT505) dozasi bilan qo'llaniladi) Har kuni bir marta 120 mg yoki platsebo.
Ro'yxatga olingan birinchi ming bemor NASHni platsebo bilan davolanganlarga nisbatan fibrozni kuchaytirmasdan Elafibranor (GFT505) bilan davolash mumkinligini ko'rsatishga yordam beradi.
Birinchi kogorta 2018 yil aprel oyida qabul qilindi va natijalar tahlili 2019 yil oxirida xabar qilinadi. Hisobotda keltirilgan ma'lumotlar Elafibranorni AQSh oziq-ovqat va giyohvand moddalar ma'muriyati tomonidan tasdiqlanganligini yoki Evropa dorilar agentligi tomonidan shartli ravishda tasdiqlanishini aniqlaydi. 2020 yilga kelib EMA deb nomlanadi.
Tadqiqot 2018 yil dekabr oyida Ma'lumotlarning xavfsizligini nazorat qilish kengashi (DSMB) sud jarayonini hech qanday o'zgartirishlarsiz davom ettirishni ma'qullaganida oldinga qadam tashladi. Bu o'ttiz oydan keyin amalga oshirilgan xavfsizlik ma'lumotlarini oldindan ko'rib chiqqandan so'ng.
Elafibranorning NASH davolashda samaradorligi va xavfsizligi o'tmishda ko'plab kasallik modellari orqali baholangan. 5a 2a bosqichida metabolik kasalliklarga chalingan bemorlarning turli populyatsiyalarida turli xil sinovlar o'tkazildi. Bunga 2-toifa diabet yoki diabetgacha va aterogen dislipidemiya bilan og'riganlar kirgan. Tadqiqot davomida Elafibranorning targ'ib qilinganligi kuzatildi;
2 yilda boshlangan 2012b fazali sinov eng katta intervension sinov va NASH bo'yicha birinchi haqiqiy xalqaro tadqiqotlar bo'ldi. Aynan o'sha paytda Elafibranor FDA tomonidan tavsiya etilgan "Fibrozning kuchayishisiz NASH rezolyutsiyasining" so'nggi nuqtasiga erishdi. Bu hali hamon davom etayotgan 3-global fazoviy sinov uchun asosiy nuqta edi.
Elafibranor bilan NASH muolajasini olgan bemorlarda ALP, GGT va ALT kabi jigar disfunktsiyalari markerlari yaxshilanganligi qayd etilgan. Ikkilamchi so'nggi nuqtalarni baholash orqali Elafibranor (GFT505) dozasi 120mg NASH bilan bog'liq kardiometabolik xavf omillariga terapevtik ta'sir ko'rsatganligi kuzatildi;
Bolalarning semizlik bilan kasallanish darajasi sezilarli darajada oshdi, bu esa o'sib borayotgan sog'liq uchun tashvish tug'dirmoqda. 2016 yilda o'tkazilgan tadqiqotda bu aniqlangan NAFLD(alkogolsiz yog'li jigar kasalligi) bolalar populyatsiyasining taxminan 10-20% ta'sir qiladi. Bundan tashqari, pediatrik NAFLD jigar etishmovchiligi, jigar patologiyasi, shuningdek bolalar va o'spirinlarda jigar implantatsiyasining asosiy sababi bo'lishini ko'rsatdi.
2018 yil yanvar oyida NASH pediatriya dasturining rasmiy ishga tushirilishi bo'lib, Elafibranor kattalardagi NASH davolashda samaradorligini isbotlagan va bolalarni davolashda rivojlanish bosqichida bo'lgan yagona dori ekanligini yodda tutgan.
Elafibranor o'z-o'zidan ishlatilganda NASH davolashda samarali ekanligi allaqachon aniq. Ammo kasallikning murakkabligi sababli uni boshqa dorilar bilan birgalikda jigar fibrozi, NASH va ularning birgalikdagi kasalliklarini davolashda qo'llash mumkin edi.
Xolestaz - bu safro hosil bo'lishining buzilishi va uning o't pufagi va o'n ikki barmoqli ichak orqali oqishi natijasida yuzaga keladigan holat. Bu tizimli kasalliklar va jigar kasalliklarining kuchayishiga, jigar etishmovchiligiga va hatto jigar transplantatsiyasiga bo'lgan ehtiyojga olib kelishi mumkin. Amalga oshirilgan klinik tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Elafibranor (GFT505) kukuni plazmadagi biokimyoviy markerlarni kamaytiradi, shuning uchun bu xolestaz kasalligini davolashda foydali bo'lishi mumkinligini isbotlaydi.
diabet bu qonda glyukoza yoki shakar miqdorining ko'payishi natijasida yuzaga keladigan kasallik. Bu butun dunyo bo'ylab to'rt yuz millionga yaqin odamga ta'sir qiladi. Biror kishi 2 -toifa diabetga chalingan bo'lsa, uning tanasi insulin ishlab chiqarishga va ishlatishga qodir bo'lmaganda.
Elafibranor ustida olib borilgan tadqiqotlar shuni ko'rsatadiki, u diabetning ikkinchi turini rivojlanishini ikki yo'l bilan kamaytiradi. Birinchisi, tanadagi glyukoza metabolizmini yaxshilash orqali.
Shuningdek, u mushaklar va periferik to'qimalarda insulin sezgirligini yaxshilaydi.
Elafibranor tadqiqotlari NASH bilan og'rigan har bir kishiga xushxabar sifatida keladi. Bugungi kunga qadar sakkiz yuzdan ortiq bemorga og'iz orqali yuborilgan va uning foydali ekanligini ko'rsatgan holda, odamlar endi jigar transplantatsiyasidan o'tishlari shart emas degan umid bor.
Yo'q edi Elafibranor preparatining o'zaro ta'siri sitagliptin, simvastatin yoki varfarin bilan aniqlangan, bu uni boshqa dorilar bilan birgalikda xavfsiz ishlatilishini bildiradi. Elafibranor tanada yaxshi muhosaba qilinadi va nojo'ya ta'sirlarni ko'rsatmaydi.
Maqola asosida:
Doktor Liang
Hammuassisi, kompaniyaning asosiy ma'muriyati rahbariyati; Fudan universitetidan organik kimyo bo'yicha doktorlik dissertatsiyasini oldi. Tibbiy kimyo organik sintez sohasida to'qqiz yildan ortiq tajriba. Kombinatorial kimyo, tibbiy kimyo va buyurtma bo'yicha sintez va loyihalarni boshqarish bo'yicha boy tajriba.
Manbalar
Izoh